虽然治好了徐大爷的溃疡想结肠炎,但是白骄阳却陷入了无限的深思之中。徐大爷20多年的溃疡性结肠炎,20多年来一直不敢进食蔬菜果蔬,这该是多么大的痛苦!那么问题来了,是什么样的原因造成了他20多年的痛苦?是医疗认知?还是技术局限?是医生的原因?不论怎么样,总而言之,一个人的一生1/4却在这样的痛苦之中度过了!
白骄阳陷入了苦苦的深思之中,这个问题我一定要认真的研究下去,让更多的人避免这样的痛苦,现在的医学研究,已经非常成熟,不论是生理病理,还是药理,还是解剖学,还是生物学角度,都已经是今非昔比,尤其是中医中药的现代药理研究,及其作用机制,都研究的已经相当前卫了。
白骄阳脑海里迅速的闪烁着各种各样的问题,那就让我先从以下这些方面来进行研究吧。
在中医古籍中,虽无“溃疡性结肠炎”这一病名,但根据其主要临床表现(如腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重等),可归属于“泄泻”“痢疾”“肠澼”“休息痢”“脏毒”等范畴。中医古籍对相关病症的病因病机、证候特点及治法的记载,为现代中医认识和治疗溃疡性结肠炎提供了理论基础。以下是经典古籍中的相关记载:
一、病名与症状的对应记载
1. 《黄帝内经》——“肠澼”“下利”
- 《素问·通评虚实论》首次提出“肠澼”病名:“肠澼之属,身不热,脉不悬绝……”,并描述其症状为“便血”“赤沃”(赤白黏液便)。
- 《素问·至真要大论》:“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”,指出湿热下注可导致急迫腹泻、脓血便。
- 《灵枢·百病始生》:“肠胃之络伤,则血溢于肠外”,记载了肠道络脉损伤引起的出血症状,与溃疡性结肠炎的黏液脓血便相关。
2. 《伤寒论》与《金匮要略》——“下利”“热利”
- 《伤寒论》区分“热利”与“寒利”,如“热利下重者,白头翁汤主之”(湿热蕴结,里急后重);“下利清谷,里寒外热”(脾肾阳虚,寒湿内盛),对应溃疡性结肠炎的不同证型。
- 《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》:“下利便脓血者,桃花汤主之”,记载了虚寒下利、脓血不止的治法。
3. 《诸病源候论》——“痢病诸候”“休息痢”
- 隋代巢元方在《诸病源候论》中详细论述“痢病”,提出“湿热蕴结肠道”是主要病因,如“痢者,由湿热蕴结,伤于脾胃,胃虚气逆,腹内虚鸣,肠间受客热,热乘于血,血流肠内,赤白相杂”。
- 首次明确“休息痢”的概念:“休息痢者,痢止后,过一段时间复发,发作时症状如初”,与溃疡性结肠炎反复发作的慢性特征相符。
4. 《丹溪心法》——强调“湿热”为病
- 元代朱丹溪提出“痢症多属于湿热”,《丹溪心法·痢病》:“痢虽有赤白之殊,皆湿热之症”,认为湿热内蕴是核心病机,治疗以清热利湿为主。
5. 《景岳全书》——辨虚实寒热
- 明代张景岳在《景岳全书·泄泻》中强调辨证论治,区分“暴泻”与“久泻”,指出久泻多属脾虚、肾虚,如“泄泻之本,无不由于脾胃”“肾为胃关,开窍于二阴,所以二便之开闭,皆肾脏所主”,对应溃疡性结肠炎缓解期的脾肾两虚证。
二、病因病机的古籍论述
1. 湿热内蕴:多因饮食不节(如嗜食辛辣、肥甘)、外感湿热,致湿热蕴结肠道,损伤肠络,如《素问·生气通天论》“因而饱食,筋脉横解,肠澼为痔”。
2. 脾虚湿盛:脾胃虚弱,运化失职,水湿内停,湿邪困脾,如《景岳全书》“凡泄泻之病,多由水谷不分,故以利水为上策”。
3. 脾肾阳虚:久病及肾,脾失温煦,肾阳虚衰,不能腐熟水谷,导致久泻不止、五更泻,如《医宗必读》“肾为胃关,开窍于二阴,所以二便之开闭,皆肾脏所主,今肾中阳气不足,则命门火衰……遂成五更泄泻之症”。
4. 阴血亏虚:久痢伤阴,或湿热灼伤阴液,致肠道失润,出现阴虚内热、便血,如《临证指南医案》记载“痢久伤阴,虚坐努责”。
5. 气滞血瘀:湿热瘀阻肠道,气血运行不畅,肠络受损,如《血证论》“肠道瘀血,便后下血,腹部刺痛”。
三、治法与方药的古籍依据
1. 清热利湿:源自《伤寒论》白头翁汤(治热利下重)、葛根芩连汤(治协热下利)。
2. 温中散寒:如《伤寒论》理中汤(治脾胃虚寒下利)、《金匮要略》桃花汤(治虚寒便脓血)。
3. 健脾益气:《太平惠民和剂局方》参苓白术散(治脾虚泄泻)。
4. 温肾固涩:《景岳全书》四神丸(治脾肾阳虚五更泻)。
本小章还未完,请点击下一页继续阅读后面精彩内容!
5. 养血滋阴:《医学衷中参西录》滋阴清痢汤(治阴虚痢)。
6. 理气活血:《医林改错》少腹逐瘀汤(治血瘀腹痛、便血)。
四、总结
中医古籍虽未直接记载“溃疡性结肠炎”,但通过“肠澼”“休息痢”“久痢”等病症的论述,从症状、病因、病机到治法,形成了对慢性肠道脓血便、反复发作性腹泻的完整认识。其核心理论强调湿热、脾虚、肾虚、血瘀为主要病理因素,治疗注重辨证论治,分期施治(急性期清热利湿、调气和血;缓解期健脾补肾、养血固涩)。这些古籍记载为现代中医治疗溃疡性结肠炎提供了丰富的理论依据和临床经验。
溃疡性结肠炎的中医诊断、辨证分型及治疗处方用药
一、中医诊断
病名归属:根据临床表现(腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重等),归属于“泄泻”“痢疾”“肠澼”“休息痢”“脏毒”等范畴。
诊断要点:
1. 四诊合参:
- 症状:反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛(多为左下腹或脐周痛,便后缓解)、里急后重,可伴神疲乏力、纳差、消瘦等。
- 舌脉:急性期多舌红苔黄腻(湿热),慢性期多舌淡苔白腻(脾虚),舌紫暗有瘀斑(血瘀);脉弦滑(湿热)、细弱(脾虚)、沉迟(阳虚)。
2. 病因病机:核心为“本虚标实”,急性期以湿热、血瘀、热毒等标实为主,慢性期以脾虚、肾虚等本虚为主,常兼夹湿、瘀、热、寒。
二、辨证分型及治疗处方
1. 湿热内蕴证(急性期为主)
- 主症:腹泻急迫,黏液脓血便,腹痛灼热,里急后重,肛门灼热,口苦口臭,小便短赤;舌红苔黄腻,脉滑数或弦数。
- 治法:清热利湿,调气和血。
- 代表方:白头翁汤合芍药汤加减
- 处方:白头翁15g、黄连9g、黄芩12g、黄柏10g、白芍15g、当归10g、木香9g(后下)、槟榔10g、甘草6g、秦皮12g。
- 加减:脓血多者加地榆炭、槐花炭;腹痛甚者加延胡索、川楝子;发热加金银花、蒲公英。
2. 脾虚湿盛证(慢性期为主)
- 主症:大便溏稀,夹黏液,反复发作,食少腹胀,神疲乏力,面色萎黄,舌淡苔白腻,脉细弱或濡缓。
- 治法:健脾益气,化湿止泻。
- 代表方:参苓白术散合痛泻要方加减
- 处方:党参15g、白术12g、茯苓15g、山药15g、莲子肉12g、薏苡仁30g、陈皮9g、白芍15g、防风9g、砂仁6g(后下)、甘草6g。
- 加减:黏液多者加苍术、厚朴;便溏甚者加芡实、炒扁豆;久泻气虚下陷加黄芪、升麻。
3. 脾肾阳虚证(缓解期/久病)
- 主症:黎明前腹泻(五更泻),或久泻不止,粪质清稀,夹不消化食物,腹部冷痛,喜温喜按,形寒肢冷,腰膝酸软;舌淡胖苔白滑,脉沉细弱。
- 治法:温补脾肾,固涩止泻。
- 代表方:四神丸合附子理中汤加减
- 处方:补骨脂12g、肉豆蔻9g、吴茱萸6g、五味子9g、附子9g(先煎)、党参15g、白术12g、干姜6g、甘草6g。
- 加减:滑脱不禁加赤石脂、禹余粮;腹痛加肉桂、小茴香;便血加艾叶炭、炮姜炭。
4. 阴血亏虚证(久病伤阴)
- 主症:大便干燥或黏滞,带少许脓血,午后低热,手足心热,口干不欲饮,消瘦乏力;舌红少苔或光剥,脉细数。
- 治法:养阴清热,凉血止血。
- 代表方:驻车丸合增液汤加减
- 处方:黄连6g、阿胶9g(烊化)、当归10g、白芍15g、生地黄15g、麦冬12g、玄参12g、甘草6g。
- 加减:便血多加旱莲草、女贞子;虚热明显加地骨皮、银柴胡。
5. 气滞血瘀证(慢性反复发作/肠络瘀阻)
- 主症:腹痛拒按,痛有定处,大便夹血块或紫暗脓血,面色晦暗,肌肤甲错;舌紫暗或有瘀斑,脉弦涩。
- 治法:理气活血,化瘀通络。
- 代表方:少腹逐瘀汤合失笑散加减
- 处方:蒲黄10g(包煎)、五灵脂10g、当归10g、川芎9g、赤芍12g、延胡索12g、没药6g、肉桂3g、丹参15g、甘草6g。
- 加减:腹胀气滞加木香、香附;便血多加三七粉(冲服)、茜草炭。
三、常用中药的现代药理研究
1. 清热利湿药(针对湿热证)
- 黄连:含黄连素(小檗碱),具有广谱抗菌(抑制大肠杆菌、痢疾杆菌)、抗炎(抑制TNF-α、IL-6等细胞因子)、调节肠道菌群、保护肠黏膜屏障作用
- 黄芩:含黄芩苷,抗炎(抑制NF-κB通路)、抗氧化、调节免疫(抑制Th17细胞分化,促进Treg细胞)、抑制肠道黏液蛋白降解。
这章没有结束,请点击下一页继续阅读!
- 白头翁:含白头翁皂苷,抗肠道感染(抑制阿米巴原虫、细菌)、抗炎(降低IL-1β、IL-6)、诱导肠道黏膜细胞凋亡调控。
2. 健脾益气药(针对脾虚证)
- 白术:含白术多糖,调节肠道菌群(增加有益菌如乳杆菌、双歧杆菌)、促进肠黏膜修复、增强免疫(提高IL-10抗炎因子)、抑制肠道过度分泌。
- 茯苓:含茯苓多糖,改善肠道屏障功能(上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin)、调节免疫(激活巨噬细胞,平衡Th1/Th2免疫应答)。
- 党参:含党参皂苷,增强肠道黏膜免疫力(促进sIgA分泌)、改善肠道微循环、抗疲劳(提升ATP酶活性)。
3. 温肾固涩药(针对脾肾阳虚证)
- 附子:含乌头碱(炮制后毒性降低),调节肠道运动(抑制异常亢进的肠收缩)、改善虚寒状态(升高体温,增强代谢)、抗炎(抑制NF-κB通路)。
- 补骨脂:含补骨脂素,抗氧化(清除自由基)、调节肠道菌群、促进肠黏膜修复(上调热休克蛋白HSP70)。
- 五味子:含五味子乙素,保护肠黏膜(抑制氧化损伤)、收敛止泻(减少肠道分泌)、调节免疫(抑制过度炎症反应)。
4. 活血化瘀药(针对血瘀证)
- 丹参:含丹参酮ⅡA、丹酚酸B,改善肠道微循环(扩张血管,抑制血小板聚集)、抗炎(抑制中性粒细胞浸润)、促进黏膜修复(调节TGF-β/Smad信号通路)。
- 蒲黄:含蒲黄苷,止血(促进凝血酶生成)、抗炎(抑制组胺释放)、保护肠黏膜血管内皮细胞。
- 当归:含阿魏酸,调节肠道免疫(抑制促炎因子,促进黏膜愈合)、改善肠道屏障(增加杯状细胞数量,促进黏液分泌)。
5. 养阴药(针对阴血亏虚证)
- 生地黄:含梓醇,调节肠道津液代谢(抑制肠道水分过度丢失)、抗炎(降低IL-1β、TNF-α)、改善阴虚内热症状。
- 阿胶:含胶原蛋白,促进肠黏膜修复(提供氨基酸原料)、止血(增强血小板聚集)、调节免疫(提升血清IgG水平)。
四、总结
中医治疗溃疡性结肠炎强调“辨证分型、分期论治”:急性期以清热利湿、解毒化瘀为主,侧重“攻邪”;慢性期以健脾补肾、养血滋阴为主,侧重“扶正”,兼夹血瘀者贯穿活血化瘀法。现代药理研究表明,中药可通过多成分、多靶点发挥抗炎、调节免疫、修复肠黏膜、改善肠道菌群及微循环等作用,与西药联合应用可提高疗效,减少复发。临床需结合内镜及病理分期,个体化制定中西医结合方案。
现代医学的治疗进展
溃疡性结肠炎(UC)的治疗需根据病情严重程度(轻度、中度、重度)、病变范围及患者个体差异制定个体化方案,目标是控制急性发作、维持缓解、预防并发症及提高生活质量。以下是目前主要的治疗方法及进展:
一、基础药物治疗
1. 氨基水杨酸类药物(5-ASA)
- 作用机制:抑制肠道环氧酶(COX)和脂氧合酶,减少前列腺素及白三烯合成,减轻黏膜炎症;清除氧自由基,保护肠黏膜屏障。
- 适用人群:轻-中度UC(尤其是病变局限于左半结肠或直肠)的诱导缓解及维持治疗。
- 剂型选择:
- 口服:美沙拉嗪(缓释/控释剂型,如颇得斯安、艾迪莎),适用于全结肠病变。
- 局部用药:美沙拉嗪栓剂/灌肠剂,用于直肠或左半结肠病变,可联合口服增强疗效。
- 维持治疗:缓解期需持续用药1-3年,维持剂量为诱导剂量的一半,可降低复发率50%。
2. 糖皮质激素
- 作用机制:快速抑制NF-κB通路,减少促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)合成,抑制免疫细胞活化及黏膜炎症。
- 适用人群:中-重度UC急性发作(对5-ASA无效者),或重度UC静脉用药后序贯治疗。
- 剂型与用法:
- 口服:泼尼松(0.75-1mg/kg/d),起效后逐渐减量(每1-2周减5mg),总疗程≤8周(避免长期使用)。
- 静脉:氢化可的松(300mg/d)或甲泼尼龙(40mg/d),用于重度急性发作。
- 局部:布地奈德泡沫剂/灌肠剂(局部抗炎强、全身副作用少),适用于左半结肠病变。
- 注意事项:不用于维持治疗,长期使用可能导致骨质疏松、感染、血糖升高等。
3. 免疫抑制剂
- 硫唑嘌呤(AZA)/6-巯基嘌呤(6-MP):
- 机制:抑制嘌呤合成,阻断T/B细胞增殖,适用于激素依赖或复发的中-重度UC(诱导缓解需3-6个月,维持治疗1-2年)。
这章没有结束,请点击下一页继续阅读!
- 监测:定期查血常规、肝功能,警惕骨髓抑制及胰腺炎。
- 甲氨蝶呤(MTX):
- 机制:抑制二氢叶酸还原酶,减少炎症细胞活化,用于AZA/6-MP无效或不耐受者(每周肌注15-25mg)。
- 环孢素A(CsA):
- 机制:抑制T细胞钙调磷酸酶,快速控制重度UC急性发作(静脉2-4mg/kg/d,起效后序贯口服,逐渐过渡至AZA/6-MP维持)。
- 风险:肾毒性、高血压,需监测血药浓度。
二、生物制剂及靶向药物
1. 抗TNF-α制剂
- 英夫利西单抗(Infliximab):静脉输注(第0、2、6周,之后每8周一次),适用于中-重度UC(尤其全结肠病变或激素抵抗者),黏膜愈合率达40%-60%。
- 阿达木单抗(Adalimumab):皮下注射(首次160mg,第2周80mg,之后每2周40mg),疗效与英夫利西相当,方便长期维持。
- 戈利木单抗(Golimumab):每月皮下注射,用于抗TNF-α初治或经治患者。
- 作用风险:增加感染(尤其是结核、真菌)、肿瘤(淋巴瘤)风险,用药前需筛查TB、乙肝、HIV。
2. 整合素抑制剂
- 维多珠单抗(Vedolizumab):
- 机制:靶向α4β7整合素,阻断T细胞经肠道血管内皮细胞(MAdCAM-1)归巢至肠道,特异性抑制肠道局部炎症(全身免疫抑制弱,感染风险低)。
- 用法:静脉输注(第0、2、6周,之后每8周一次),适用于对TNF-α抑制剂无效或不耐受者,尤其合并机会性感染者。
- 优势:对肛周病变疗效欠佳,但对直肠炎效果更好。
3. IL-12/IL-23抑制剂
- 乌司奴单抗(Ustekinumab):
- 机制:靶向IL-12/IL-23共享的p40亚基,抑制Th1/Th17细胞分化,减少IFN-γ、IL-17分泌。
- 用法:首次静脉输注45-90mg,8周后皮下注射90mg,之后每12周一次,适用于中-重度UC(尤其对TNF-α耐药者)。
- 特点:对合并克罗恩病的回肠病变无效,但UC疗效持久。
4. JAK抑制剂
- 托法替尼(Tofacitinib):
- 机制:抑制JAK1/JAK3通路,阻断IL-6、IL-12等细胞因子信号,抑制T细胞活化。
- 用法:口服10mg bid(诱导),5mg bid(维持),适用于中-重度UC(对生物制剂无效者)。
- 风险:血栓、感染、肝损伤,需监测血常规及肝肾功能。
三、新兴疗法与辅助治疗
1. 肠道微生态治疗
- 益生菌:如鼠李糖乳杆菌GG株(LGG)、双歧杆菌,可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状(证据等级较低,可作为辅助治疗)。
- 粪菌移植(FMT):将健康人粪便滤液移植至患者肠道,重建菌群平衡,对难治性UC有一定疗效(尤其合并艰难梭菌感染时),需严格筛选供体及规范操作。
2. 黏膜保护与营养支持
- 肠内营养:要素饮食(如短肽型营养剂)可诱导轻度UC缓解,适用于儿童或不耐受药物者(机制:减少肠道抗原刺激,促进黏膜修复)。
- 补铁与维生素:慢性失血导致缺铁性贫血,需口服铁剂(如琥珀酸亚铁)或静脉补铁(蔗糖铁);补充维生素D(改善免疫调节)、叶酸等。
3. 新型靶点药物(研发中)
- IL-17抑制剂(如司库奇尤单抗):针对Th17过度活化,临床试验显示对UC疗效有限。
- TLR抑制剂:阻断 toll样受体(如TLR4)介导的菌群识别异常,减少固有免疫过度激活。
- 紧密连接调节剂:如谷氨酰胺、锌剂,修复肠黏膜屏障,减少菌群易位(适用于黏膜愈合不佳者)。
四、手术治疗
1. 适应症
- 绝对指征:大出血、穿孔、癌变(或高级别上皮内瘤变)、中毒性巨结肠。
- 相对指征:难治性UC(药物无法控制症状)、激素依赖或不耐受、严重影响生活质量。
2. 术式选择
- 全结直肠切除+回肠贮袋肛管吻合术(IPAA):首选术式,保留肛门功能,适用于年轻患者(术后贮袋炎发生率约30%,需抗生素治疗)。
- 永久性回肠造口术:适用于高龄、合并严重基础疾病者。
五、治疗策略分层与管理
1. 轻度UC
- 诱导缓解:5-ASA口服(病变广泛)或局部用药(左半结肠/直肠)。
本小章还未完,请点击下一页继续阅读后面精彩内容!
- 维持缓解:5-ASA单药(至少1年),复发时可加量或联合局部用药。
2. 中度UC
- 诱导缓解:5-ASA足量(无效时加用糖皮质激素口服/局部)。
- 激素依赖/抵抗:加用AZA/6-MP(起效后逐渐减停激素),或直接启动生物制剂(如维多珠单抗、抗TNF-α)。
3. 重度UC(住院治疗)
- 静脉激素(3-5天无效者)→ 转换为环孢素A或英夫利西单抗(72小时内起效,否则需手术评估)。
- 支持治疗:禁食、静脉营养、纠正水电解质紊乱,警惕中毒性巨结肠(需禁泻剂、慎用抗胆碱药)。
4. 维持治疗
- 轻度UC:5-ASA(2-3g/d)维持1-3年。
- 中-重度UC:生物制剂(如维多珠单抗每8周一次)或AZA/6-MP(至少1年,持续至缓解≥1年),停药后复发率高达80%。
六、监测与管理要点
1. 疗效评估:治疗8-12周后通过症状(腹泻、便血频率)、内镜(黏膜愈合定义为Mayo内镜评分≤1)、粪便钙卫蛋白(<250μg/g提示缓解)评估。
2. 并发症筛查:病程>8年的全结肠炎患者,每1-2年行结肠镜+活检,监测异型增生(癌变前兆)。
3. 生活方式调整:戒烟(吸烟加重UC)、低纤维饮食(急性发作期)、减压(心理应激诱发复发)。
总结
UC的治疗已从“控制症状”转向“黏膜愈合+深度缓解”,需结合病理机制(如免疫失衡、菌群紊乱、屏障破坏)分层干预:
- 轻度:以5-ASA为核心,局部与口服联合;
- 中-重度:早期引入生物制剂(如维多珠单抗优先用于避免全身免疫抑制),激素仅短期使用;
- 难治性:考虑JAK抑制剂、FMT或手术。
未来方向包括精准靶向(如IL-23p19抑制剂)、菌群精准调控及黏膜修复治疗,个体化诊疗与长期管理是降低复发和并发症的关键。